持续稳定性考察计划
1产品持续稳定性考察计划
为了监控公司已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题，保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项需求，符合用药人员的需求。
一、持续稳定性考察要点
二、考察原则要求
1)持续稳定性考察是针对公司目前常年生产的品种及剂型开展;
2)每种规格，每种内包装形式的药品，至少每年应当考察1个批次;
3)发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察范围;
4)按市售包装，在药品标示的贮存条件下(25℃±2℃，相对湿度60%±10%)，保存至有效期后1年，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12、24、36个月取样进行检测，直至考察药品有效期后1年，将考察结果与0个月比较，评价和确定有效期。
三、方案实施
持续稳定性考察方案由QC主管负责具体实施，考察过程中出现不符合标准的结果或超趋势，应及时展开调查，并将调查情况报告质量受权人;对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要时对产品实施召回。
四、考察结果报告
持续稳定性考察期限(有效期后1年)未完成之前，每年应以中期报告或数据汇总表的形式向质量受权人报告一次;所有稳定性考察研究完成后，应出具最终的稳定性报告交质量受权人评价。
2产品持续稳定性考察计划
一、目的
为了能在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。为药品效期的再次确认提供依据，同时为进一步优化工艺提供数据支持。
二、适用范围
本计划书作为公司20XX年度生产的塑料包装产品(见附件)持续稳定性考察工作的指导方案。
三、职责与分工
1.质量负责人:确保产品持续稳定性考察按计划实施，批准持续稳定性考察计划。
2.质量部QA:监督产品持续稳定性考察是否按计划实施，起草并审核持续稳定性考察计划，对持续稳定性考察数据作必要的统计分析，编写产品持续稳定性考察报告并归档长期保存。
3.质量部QC:按计划对产品进行留样、检验，并具备相应记录或报告;留样观察员汇总持续稳定性考察数据，考察中如发现异常应立即向QA或质量负责人进行汇报。
四、主要内容
1.考察条件
持续稳定性考察的试验方法为长期试验法。
①正常生产的各品种规格每年任取一批进行长期试验考察。
②第一次投产的新产品应对前三批进行加速和长期试验考察。
③内包装材料或其它重大变更的药品应对前三批产品进行加速和长期试验考察。
④对生产中发生重大偏差后放行的产品应进行加速和长期试验考察。
2.考察数量
规格
类别
100ml
250ml
500ml
长期试验
XX瓶(袋)
XX瓶(袋)
XX瓶(袋)
加速试验
XX瓶(袋)
XX瓶(袋)
XX瓶(袋)
3.考察周期
长期试验:在试验期间第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月末分别取样一次，按考察项目进行检测。
加速试验:在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按考察项目进行检测。
4.贮藏条件与包装形式
包装形式
长期试验法
加速试验法
25±2℃
40±2℃
40%±5RH
25%±5RH
5.检验方法依据
《中国药典20XX年版二部》。
6.考察项目及合格标准
见附件。
7.容器密封性
公司塑料容器产品密封是采用热熔的方式，瓶(袋)口与密封盖之间的环形加热片非接触加热，依次通过压平、分离、加热、压合、脱开等过程完成。产品在申报期间进行的焊盖密封性试验是对最终灭菌容器完好性的挑战试验。在验证试验中，取输液瓶(袋)，灌装入培养基，在正常生产线上封盖灭菌。然后，将容器密封面(边缘及焊盖部位)浸入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，确认容器密封系统的完好性。同时，需做阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。最终挑战结果表明，本品的密封性完全能满足要求。
五、附件
《20XX年塑料包装产品持续稳定性考察一览表》
320XX年度持续稳定性考察计划
为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全，有效的用药和对各品种有效期确定等提供有效的数据。
一、稳定性考察要点
根据中国药典20XX年版二部附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、我公司持续稳定性考察主要有下列剂型：
剂型检验质量标准稳定性重点考察项目合格标准
片剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、微生物限度符合各品种法定的质量标准
颗粒剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、粒度、有关物质、水分、溶化性或溶出物或释放度、微生物限度
糖浆剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值、微生物限度
口服溶液剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、有关物质、微生物限度
胶囊剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、水分、微生物限度
二、 考察方案
1、对每一品种不同包装规格的药品各取一批次产品进行稳定性考察。
2、如发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
3、重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。
4、每个批次的稳定性试验需制定稳定性试验方案，包括下列内容：
（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；
（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；
（三）检验方法依据；
（四）合格标准；
（五）容器密封系统的描述；
（六）试验间隔时间（测试时间点）；
（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期
稳定性试验标准条件）；
（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
5、考察方法
按市售包装，在药品标示的贮存条件下保存12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按各剂型品种具体的稳定性考察项目进行检测。12个月后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品有效期。
6、由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。
三、方案的实施
本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施并召回，并对调查结果和采取的措施报告当地药品监督管理部门。
四、考察结果的报告
1、产品稳定性考察完毕后，根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存，并定期审核总结报告。
2、对于波及到该批次的所有稳定性资料统一保存，包括持续稳定性方案，批记录、批检验记录、稳定性试验记录，稳定性试验报告。
中心化验室
年月日