年度稳定性考察计划

120XX年度持续稳定性考察计划

为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全，有效的用药和对各品种有效期确定等提供有效的数据。

一、稳定性考察要点

根据中国药典20XX年版二部附录XIX原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、我公司持续稳定性考察主要有下列剂型:剂型检验质量标准稳定性重点考察项目合格标准片剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、微生物限度符合各品种法定的质量标准颗粒剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、粒度、有关物质、水分、溶化性或溶出物或释放度、微生物限度糖浆剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值、微生物限度口服溶液《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、有关物质、微生物限胶囊剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、水分、微生物限度、考察方案。

1、对每一品种不同包装规格的药品各取一批次产品进行稳定性考察。

2、如发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。

3、重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

4、每个批次的稳定性试验需制定稳定性试验方案，包括下列内容:贮存条件(应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件);检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

5、考察方法按市售包装，在药品标示的贮存条件下保存12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按各剂型品种具体的稳定性考察项目进行检测。12月后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品有效期。6、由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。

二、方案的实施

本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施并召回，并对调查结果和采取的措施报告当地药品监督管理部门。

三、考察结果的报告

1、产品稳定性考察完毕后，根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存，并定期审核总结报告。对于波及到该批次的所有稳定性资料统一保存，包括持续稳定性方案，批记录、批检验记录、稳定性试验记录，稳定性试验报告。中心化验室年月日20XX年度稳定性考察方案1、对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量进行考察。其余批次只做一般留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。

2.考察项目:依据《中国药典》20XX版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。

3.考察方法:

3.1加速试验:

3.1.1按市售包装，在温度402、相对湿度75%5%的条件下放置六个月，在试验期间第个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性考察要点项目进行检验。

3.1.2在上述条件下，如个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则应在如下条件温度302、相对湿度65%5%情况下进行加速试验，时间仍为六个月。3.2长期试验:按市售包装，在温度18~26、相对湿度60%15%的条件下放置12个月.每3个月取样一次，分别于个月，3个月，6个月，9个月，12个月末取样，按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验。12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月(以此类推)末取样检测。将结果与0月比较以确定药品有效期。

3.3高温试验:供试品置密封洁净容器中，在60条件下放置10天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40下同法进行试验。如60无显著变化，则不必进行40试。

3.4高湿试验:试品置恒温密闭容器中，于25，相对湿度为90%5%条件下放置10取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25，RH75%5%下同法进行试验;若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体可不进行高湿试验。

3.5光照试验:供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx的条件下，放置10天和第10天取样检测。

3.6以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。

3.7检测时间的规定:

3.7.1取出时间:1个月加速绝不允许提前和推迟;两个月允许1天;三个月允许1周;六个月允许2周;一年后允许四周。

3.7.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测;温湿度敏感的产品要及时检测。

3.8恒湿条件的获得方式恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为(751)%，15.5~60]、KNO饱和溶液[相对湿度为92.5%，25]、NaNO饱和溶液[相对湿度为(202)%，(402)]、Na饱和溶液[相对湿度为64.8%，30]。

3.9对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察，做到原辅料使用前的质量有效评估，确保成品安全、有效、稳定。3.10由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计数据分析差别较小，则取平均值为有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。同时能够明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。

方案实施:本方案由质量部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中异常情况记录。在产品正式生产阶段，已建立了详细的生产工艺资料，可将实验室的数据和生产情况相结合，用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察，进一步修正产品的有效期。如果需要改变工艺、处方、包装，就必须重新进行稳定性的研究。如:活性成分的来源或合成工艺有变化，制剂工艺有变化，制剂中的辅料、外观、颜色及包装有变化，都必须重新考虑有关稳定性的问题。如果以上的变化影响了产品的稳定性，应该对产品重新设计。在此阶段一般可用加速实验的方法进行有关稳定性的研究，并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较。但最后的结论仍应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出。

鉴于此，特对成品初拟留样观察和稳定性试验考察计划:

1.根据每月生产计划，如果生产计划有新的品种即将生产，按照药典规定及留样观察管理规程的观察周期对每一新增品种进行长期重点留样试验考察，直至三年(转正)后。

2.如果没有新增的品种，按照留样观察管理标准的相关规定及上年生产状况(尤其是有偏差的产品)进行产品稳定性试验重点考察及一般留样观察，考察的数量、时间、项目等可以根据产品的特性另行规定。

下表是常年生产的品种，对规格、全检量、留样量(一般、重点)、有效期、考察期进行数字统计罗列，以期对留样观察及稳定性试验做到逐步完善，其目的是为了确保药品在使用的时候仍能够安全、有效、稳定;同时也给下列工作带来方便:

(1)新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺;

(2)确定产品的安全、有效及稳定性、预测有效期;

(3)确定原辅料在使用前的安全、有效、稳定;

(4)确定处方中个别原料的投料量;

(5)在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验。

220XX年度持续稳定性考察计划

为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全，有效的用药和对各品种有效期确定等提供有效的数据。

一、稳定性考察要点

根据中国药典20XX年版二部附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、我公司持续稳定性考察主要有下列剂型：

剂型检验质量标准稳定性重点考察项目合格标准

片剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、微生物限度符合各品种法定的质量标准

颗粒剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、粒度、有关物质、水分、溶化性或溶出物或释放度、微生物限度

糖浆剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值、微生物限度

口服溶液剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、澄清度、有关物质、微生物限度

胶囊剂《中国药典》20XX年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出物或释放度、水分、微生物限度

二、 考察方案

1、对每一品种不同包装规格的药品各取一批次产品进行稳定性考察。

2、如发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。

3、重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

4、每个批次的稳定性试验需制定稳定性试验方案，包括下列内容：

（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；

（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；

（三）检验方法依据；

（四）合格标准；

（五）容器密封系统的描述；

（六）试验间隔时间（测试时间点）；

（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期

稳定性试验标准条件）；

（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

5、考察方法

按市售包装，在药品标示的贮存条件下保存12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按各剂型品种具体的稳定性考察项目进行检测。12个月后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品有效期。

6、由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。

三、方案的实施

本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施并召回，并对调查结果和采取的措施报告当地药品监督管理部门。

四、考察结果的报告

1、产品稳定性考察完毕后，根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存，并定期审核总结报告。

2、对于波及到该批次的所有稳定性资料统一保存，包括持续稳定性方案，批记录、批检验记录、稳定性试验记录，稳定性试验报告。

中心化验室

年月日

3XXXX年度产品持续稳定性考察计划

为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全、有效的用药和对各品种有效期确定等提供有效的数据。

一、对各品种生产的不同包装规格成品的正式开始生产前三批进行稳定性考察，以后每年对同一包装规格取一批次产品进行稳定性考察。

二、考察方法

2.1、按市售包装，在药品标示的贮存条件下保存12个月（温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%）。每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月取样，按各剂型品种具体的稳定性考察项目进行检测。12个月后，仍需继续考察，分别于18个月，24个月，36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品有效期。

2.2、由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计数据分析结果差别较小，则取平均值为有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。同时能够明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。

2.3、对于每种规格、每种内包装形式的药品，每年考察一个批次，若是原计划考察当月的指定包装规格的品种未生产，则选取离原计划最近月份所生产的相同内包装形式的品种进行稳定性考察，除非当年没有生产。

2.4、某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经验证和稳定性考察。

三、方案的实施

本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施召回，并对调查结果盒采取的措施报告当地药品监督管理部门。

四、考察结果的报告

产品稳定性考察完毕后，根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存，并定期审核总结报告。

420XX年度持续稳定性考察计划(方案)

1、目的：

本方案为考察我公司生产品种的稳定性，决定对所有品种进行持续稳定性考察，为确保患者用药安全、有效，以及有效期内产品质量情况提供数据。

2、范围：

xx年生产的所有品种

3、持续稳定考察成员及职责范围

成员职责范围

xx负责持续稳定性考察方案、报告的批准工作，确保持续稳定性考察方案有效进行，负责协调各相关部门工作，负责批准持续稳定性考察方案变更。

xx负责根据工艺技术相关变更情况起草持续稳定性考察方案。

xx负责根据持续稳定性考察方案检测周期按期安排检验，并对持续稳定性考察管理员的管理工作，保证持续稳定性考察检验数据归档、台帐登记

xx负责持续稳定性考察方案及报告的起草工作，负责安排样品取样、确保持续稳定性考察数据及时汇总、分析，确保按期完成持续稳定性考察报告。

4、方案审核及批准

项目内容职位签字日期

起草QA主管

起草工艺主管

审核生产管理负责人

批准质量管理负责人

5、稳定性考察品种及考察要点

5.1加速试验稳定性考察品种

详见列表：

详见列表：

药物剂型品名质量标准持续稳定性考察项目合格标准

无无

无无

5.2长期稳定性考察品种

药物剂型品名质量标准持续稳定性考察项目合格标准

6、具体方案

以上所有品种均为已生产品种，如无变更等情况，每一种规格取一个批次，若所使用的原料非唯一，则按每一种规格，每一家供应商分别取一个批次进行稳定性考察。（具体品种的规格及供应商情况见附件1）。若发生生产工艺参数或关键设备等重大变更，则应涉及变更的所有批次均进行持续稳定性考察，同时，进行加速实验。若出现无计划变更，则需进行持续稳定性考察方案变更审批（持续稳定性考察方案变更审批表见附件4）。

因品种多，批次多，为了避免样品检验周期过于集中，合理利用检验资源，保证各阶段检验能够顺利有效进行，上述长期生产的品种，取样时间明确规定如附件5，其它品种可根据排产情况及时安排取样，留样。因生产时间安排与方案取样时间不一致时，可根据实际生产时间顺延至下月或下一阶段。

7、考察方法

7.1加速试验

按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。乳膏剂采用温度30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。将结果建立台帐并及时登记，并与0个月数据进行比较。

7.2长期试验

按市售包装，样品按相应标识贮藏条件下于恒温恒湿箱内保存至有效期后一年。样品分别于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月……有效期后一年取样，按各品种稳定性考察项目进行检测，将结果建立台帐并及时登记，并与0个月数据进行比较。

7.3持续稳定性考察

按照产品每种规格、每种内包装形式的药品每年应当考察一个批次，具体批次和检验频次于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月……有效期后一年取样继续检测。储存条件同长期试验。

8、方案实施

本方案由质量部QA及技术部负责起草。同时，QA负责对各相关批次产品取样，取样量应满足检验项目要求，各品种取样量见附件6，取样后样品交QC持续稳定性考察管理员，按各产品的贮藏条件要求分别存放在相应留样室，按检验周期安排检验，QC持续稳定性考察管理员对检验数据建立台帐并登记，各阶段检验数据以检验报告书的形式报给QA。QA根据检验报告书进行汇总及趋势分析。发现异常及时上报。

9、考察报告

QA指定专人对持续稳定性考察的数据进行汇总，并每年进行总结报告，且每半年进行期间总结报告。考察报告应由QA主管根据获取的数据资料，包括考察阶段性结论，撰写总结报告。质量部经理审核总结并签字，质量受权人批准签字。